科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******
科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉,该校施一公团队历经8年探索,在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制,以及开展针对性的药物设计,具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。
“阿尔兹海默症,俗称老年痴呆症,记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说,阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。
随着基因测序技术的发展,科学家发现,APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一,在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现,APOE2的携带者,不易患阿尔兹海默症;而APOE4的携带者,患病风险成倍增加。因此,找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。
此前研究发现,小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活,从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能,可能与LilrB蛋白有关。
APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系?这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。
“在大量研究基础上,我们建立起新猜测:LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用,并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说,这一猜想如成立,或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理:APOE4与LilrB蛋白结合,激活小胶质细胞,导致神经突触被剪切,进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。
为验证新猜想,研究团队开展了一系列实验,系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期:APOE4与LilrB3可以结合,APOE3结合较弱,而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实,即APOE4与LilrB3结合后,会激活小胶质细胞。
“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制,为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍,接下来,研究团队将在该成果基础之上,继续开展阿尔兹海默症相关研究,并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。
三明治连锁餐厅赛百味被曝寻求出售,估值或超100亿美元******
三明治连锁餐厅巨头赛百味据称寻求出售。
美国东部时间1月11日,据多家美国媒体报道,三明治连锁餐厅赛百味(Subway)寻求出售,估值或超100亿美元。
据路透社和华尔街日报报道,知情人士透露,赛百味正寻求出售其业务。据华尔街日报报道所述,有知情人士称赛百味已聘请顾问寻求出售这家封闭型控股公司(注:股东人数有限,不公开招股)。
华尔街日报援引知情人士的说法称,该事项尚处于初期阶段,预计将吸引潜在企业买家和私募股权公司,赛百味的估值或将超过100亿美元。但赛百味仍有可能选择不出售或是其他交易。
“作为一家私营企业,我们不对所有权结构和商业计划发表评论,”赛百味回应外媒时表示。“我们继续专注于通过我们的转型推动品牌发展,来帮助我们的加盟商取得成功、实现盈利。”
总部位于美国的赛百味,是世界上最大的连锁餐厅之一,以制作12英寸(30cm)和6英寸(15cm)的三明治而闻名。据赛百味官网所述,其创立于1965年,由两个创始人家族持有,从1974年开始采用特许经营的商业模式。截至2021年,该公司在全球市场拥有约3.7万家门店。
据华尔街日报报道,行业研究公司Technomic的数据显示,2021年,赛百味在美国的约2.1万家门店从疫情中恢复过来,创造了94亿美元的销售额,较上年同期增长了13%。
华尔街日报报道称,在过去的十年里,赛百味走得跌跌撞撞。Technomic数据显示,赛百味的全球销售额在2012年达到顶峰,约180亿美元,此后数年均下滑。赛百味面临商店关门、加盟商退出的困境,而新的三明治店竞争对手也在不断涌现。
实际上,2021年就有报道称赛百味正在整理业务并寻求出售,但彼时这家连锁餐厅否认了该消息。
2015年,赛百味成立50周年之际,联合创始人Fred DeLuca去世,其妹妹Suzanne Greco接管公司,于2018年退休。另一位联合创始人与初始投资者Peter Buck于2021年去世。
2019年,这家连锁餐厅聘任了第一位首席执行官John Chidsey。据华尔街日报报道,Chidsey自掌舵以来,一直致力于扭转赛百味的局面。他关闭分店,重组公司的运营,并聚焦改善赛百味的菜单和餐品质量。Chidsey曾表示,他预计赛百味的美国业务将趋于平稳,并将向海外扩张更多业务。
赛百味官网2022年10月12日披露,其第三季度的同店销售额同比(较上年同期)增长了 8.4%。彼时,赛百味的北美区总裁Trevor Haynes表示,赛百味系列的表现以及来自顾客和加盟商的积极反馈,证明了这家连锁餐厅的改革策略正在起作用。